En 1910, decidió mudarse a Indianápolis, donde estableció la sede de Madam C. J. Walker Manufacturing Company. Era tanto su éxito que construyó una fábrica con un laboratorio, una peluquería y una escuela de belleza, donde formaba a sus agentes de ventas. Para 1917, Madam C. J. Walker ya había proporcionado empleos con salarios altos para la época para casi 20.000 mujeres.

Cuanto más rica se volvía, más tiempo dedicaba a la caridad y a los asuntos políticos. Sarah daba conferencias, luchaba contra la injusticia social, donaba dinero a los fondos de becas y antes de su muerte, legó casi 100 mil USD a orfanatos y diversas instituciones sociales. Además, Sarah quería que las mujeres afroamericanas luchasen por su independencia financiera, por lo que alentaba a las mujeres a ser emprendedoras, les enseñaba a manejar sus finanzas y administrar negocios.

Madame murió a los 51 años. Era considerada la mujer afroamericana más rica. En el momento de su muerte, el legado de Walker se estimaba entre 500 mil USD y 1 millón USD. El obituario decía que, dos años antes de su muerte, Sarah aún no era millonaria, pero esperaba convertirse en una algún día. Y no necesariamente por el dinero, sino por el beneficio que podría hacer con su ayuda.

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